《科創(chuàng)板日報(bào)》1月29日訊（記者 金小莫）29日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布消息稱，附條件批準(zhǔn)海南先聲藥業(yè)有限公司申報(bào)的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、上海旺實(shí)生物醫(yī)藥科技有限公司申報(bào)的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維，記者注：此前，民得維的產(chǎn)品代號為VV116）上市。

上述兩款藥物均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。進(jìn)一步資料顯示，這兩款藥物分別涉及兩家上市公司：先聲藥業(yè)、君實(shí)生物（記者注：上海旺實(shí)生物醫(yī)藥科技有限公司是君實(shí)生物控股子公司）。

這是繼真實(shí)生物/復(fù)星醫(yī)藥的阿茲夫定后，又兩款在國內(nèi)獲批上市的國產(chǎn)新冠小分子藥物。至此，國內(nèi)已獲批上市的新冠小分子藥物共有5款，分別為：輝瑞的新冠治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（下稱：Paxlovid）、默沙東的莫諾拉韋（Molnupiravir）及前述三款。

▌兩款藥物采用了兩種作用機(jī)制

值得注意的是，先諾欣與民得維采用了不同的作用機(jī)制。這也就意味著，患者在服用藥品時，有了更多的選擇。

其中，先聲藥業(yè)的先諾欣在藥物機(jī)制上與Paxlovid類似，二者同為兩種藥物的組合：

先諾欣系由先諾特韋片、利托那韋片組合而成；Paxlovid則由奈瑪特韋片、利托那韋片組合而成。其中，利托那韋片起到的作用是相同的：它并不直接起效，而是輔助減緩另一成分在體內(nèi)的代謝或分解。

決定藥效的關(guān)鍵是另一成分：先諾欣的先諾特韋片、Paxlovid中的奈瑪特韋片。二者均靶向3CL蛋白酶。后者是新冠病毒復(fù)制過程中不可或缺的蛋白，抑制它，將使新冠病毒復(fù)制所需要的蛋白無法產(chǎn)生，進(jìn)而抑制病毒復(fù)制，相當(dāng)于扼住了新冠病毒變異株的“咽喉”。這也讓先諾欣成為了第一款靶向3CL蛋白酶的國產(chǎn)新冠藥。

至于君實(shí)生物的民得維，它是一款新型口服核苷類抗病毒藥物，系對此前被戲稱為“人民的希望”的瑞德西韋（Remdesivir）進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造而來，具有很高的口服生物利用度。它的作用靶點(diǎn)為RdRp，這與莫諾拉韋、阿茲夫定所作用的靶點(diǎn)是相同的。

▌?wù)l的藥效更好？

在藥效方面，就目前所披露的數(shù)據(jù)來看，先諾欣與民得維各有特點(diǎn)。

在接受《科創(chuàng)板日報(bào)》記者采訪時，先聲藥業(yè)對《科創(chuàng)板日報(bào)》記者強(qiáng)調(diào)稱，若對比輝瑞的Paxlovid，先諾欣的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)還要更優(yōu)：

比如，對比臨床研究“癥狀恢復(fù)”結(jié)果，先諾欣的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究主要研究終點(diǎn)為11種新冠癥狀（咳嗽、鼻塞或流涕、咽痛或咽干、呼吸短促或呼吸困難、頭痛、感覺發(fā)熱或發(fā)熱、肌肉或全身疼痛等）評分均為0且持續(xù)2天的時間，數(shù)據(jù)顯示先諾欣組較安慰劑組可縮短約1.5天，其中重癥高風(fēng)險(xiǎn)人群亞組顯著縮短約2.4天，核酸轉(zhuǎn)陰時間縮短2.2天；而Paxlovid針對奧密克戎株的全球Ⅲ期臨床研究EPIC-SR，未達(dá)到所有癥狀“連續(xù)4天持續(xù)緩解”的主要終點(diǎn)，研究提前終止。

再比如，在“病毒載量下降”這一結(jié)果上，同樣為5天一個療程，與安慰劑組相比，先諾欣可將病毒載量下降超96%，Paxlovid下降了86.4%，先諾欣超過后者近10個百分點(diǎn)。

“先諾欣的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究均納入大樣本中國患者（記者注：1208例），且針對的是目前正在流行的奧密克戎毒株；而Paxlovid的Ⅲ期臨床研究未納入中國患者，入組患者均為德爾塔毒株?！毕嚷曀帢I(yè)表示。

不過，先諾欣并未與Paxloivd進(jìn)行“頭對頭”臨床試驗(yàn)。

與Paxlovid進(jìn)行“頭對頭”PK的是君實(shí)生物的民得維，彼時它仍被稱為VV116。

二者所PK的適應(yīng)癥為：用于伴有進(jìn)展為重度包括死亡高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者早期治療。研究結(jié)果顯示，民得維的治療效果不輸Paxlovid——相比Paxlovid，民得維的治療組的臨床恢復(fù)時間更短（4天vs. 5天），不良事件更少。

▌ 商業(yè)化競爭即將開始

Paxlovid、莫諾拉韋、阿茲夫定、先諾欣、民得維，這五款新冠藥物中，誰又能在商業(yè)化上表現(xiàn)得更好呢？

就價(jià)格來看，Paxlovid的現(xiàn)行報(bào)價(jià)為1890元/一盒（共30粒）、莫諾拉韋的現(xiàn)報(bào)價(jià)為1500元/瓶（40粒），二者均已被納入臨時性納入醫(yī)保支付。不過，它們也都沒有進(jìn)入新的國家醫(yī)保藥品目錄。根據(jù)《關(guān)于實(shí)施“乙類乙管”后優(yōu)化新型冠狀病毒感染患者治療費(fèi)用醫(yī)療保障相關(guān)政策的通知》，自2023年4月起，患者需自費(fèi)購買Paxlovid、莫諾拉韋。

在最新的國家醫(yī)保藥品目錄中，阿茲夫定片醫(yī)保價(jià)格為11.58元/片/3mg，原先270元/瓶的阿茲夫定（35片(1mg規(guī)格)）價(jià)格降至175元/瓶左右。復(fù)星醫(yī)藥對《科創(chuàng)板日報(bào)》記者稱，阿茲夫定已在全國31個省、市、自治區(qū)完成醫(yī)保掛網(wǎng)。

就商業(yè)化方面，先聲藥業(yè)對記者表示，先諾欣獲批上市后將立即投產(chǎn)，并將通過醫(yī)院、線上互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院等渠道服務(wù)患者所需，價(jià)格也將大幅低于同靶點(diǎn)藥物輝瑞Paxlovid。

“公司將按照國家相關(guān)部門統(tǒng)籌指導(dǎo)安排，在產(chǎn)能初期優(yōu)先保供我國疫情嚴(yán)重的地區(qū)，并視國內(nèi)疫情的進(jìn)展情況，做好動態(tài)增產(chǎn)保供的準(zhǔn)備。”先聲藥業(yè)稱，先諾欣為口服片劑，給藥便利，并可通過常溫存儲運(yùn)輸，實(shí)現(xiàn)快速全國配送，藥品供應(yīng)社會成本低。

君實(shí)生物暫未就商業(yè)化方面向《科創(chuàng)板日報(bào)》記者透露更多信息。

有分析師表示，君實(shí)生物的商業(yè)化負(fù)責(zé)人為原通化東寶的華東大區(qū)經(jīng)理李聰，后者在基層市場有一定銷售經(jīng)驗(yàn)積累，或能為民得維的放量帶來一些優(yōu)勢。