《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》3月21日訊（記者 徐紅）“甲狀腺眼病其實(shí)是成人最常見的眼眶病之一，雖然發(fā)病率低，但患病率高，所以如果人口基數(shù)大的話，患者人群依然會(huì)比較可觀。僅在我們中心，每年接診的甲狀腺眼病新發(fā)病人就有3000人上下，如果算上老病人，那就更多了?！?/p>

“但這么多的患者，大家手上并沒有好藥可用，其中有相當(dāng)一部分病情嚴(yán)重的患者還需要手術(shù)治療，不僅我們醫(yī)生忙不過來，患者也不得不經(jīng)歷漫長(zhǎng)的等待期，內(nèi)心非常煎熬。所以如果通過藥物治療就能得到好轉(zhuǎn)，讓一部分患者不用經(jīng)歷手術(shù)痛苦，那肯定是最好的?！?/p>

據(jù)悉，甲狀腺眼?。═ED）是與甲狀腺疾病密切相關(guān)的一種器官特異性自身免疫性疾病，位居成人眼眶疾病發(fā)病率首位，但對(duì)于甲狀腺眼病的治療，70年來無有效新藥推出。

談及目前臨床上所面臨的治療困境，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院（簡(jiǎn)稱“上海九院”）眼科主任醫(yī)師周慧芳教授這樣告訴《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者。

▌TED治療：70年來無有效新藥

據(jù)周慧芳教授，甲狀腺眼病屬于難治性眼病，通常為輕度到中重度，約3%-5%的甲狀腺眼病患者會(huì)發(fā)展至極重度，表現(xiàn)為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經(jīng)病變等。

除了導(dǎo)致眼睛突出影響外觀，還會(huì)影響視覺功能。比如會(huì)出現(xiàn)復(fù)視、重影，看東西一個(gè)變兩個(gè)，還會(huì)導(dǎo)致視力下降，這是由于眼球后面組織增多，壓迫視神經(jīng)。嚴(yán)重的患者甚至?xí)?，給患者的身心健康帶來巨大挑戰(zhàn)。

甲狀腺眼病也是一個(gè)全年齡周期的疾病，但以兩個(gè)年齡段為最高發(fā)，其中包括20-30歲的女性，“目前，年輕人因工作和生活壓力大，TED的發(fā)病率還在呈上升趨勢(shì)”。

另一個(gè)高峰年齡段則是40-60歲的中老年。老年人由于社會(huì)老齡化，近年來在門診中的出現(xiàn)概率同樣開始增多，并且由于部分老年人對(duì)疾病早期治療意識(shí)不足，就診時(shí)病情常常已經(jīng)很嚴(yán)重。

“中老年患者一旦得了甲狀腺眼病，病情進(jìn)展往往會(huì)比較快，有的患者可能在一個(gè)月之內(nèi)就從1.0的視力變成0.1，接近失明。在中老年患者中，中重度患者的比例也會(huì)比較高?！敝芑鄯冀淌诟嬖V記者。

但與病情的復(fù)雜不太相匹配的是，長(zhǎng)期以來甲狀腺眼病患者的治療選擇都十分有限，主要依賴于糖皮質(zhì)激素、眼眶放療及手術(shù)等手段，并不能很好地滿足臨床需求。

以一線療法，即大劑量的激素沖擊治療為例，這實(shí)際上是一個(gè)消炎消腫的過程，雖然也能治好一部分患者，但常常會(huì)帶來較大的副作用。二線方案一般是用口服激素或者免疫制劑，以及局部的放療。另外，還有相當(dāng)一部分患者通過一線、二線方案都得不到控制，那就需要手術(shù)治療。

“但這個(gè)手術(shù)難度非常高，在我們國(guó)家屬于4級(jí)手術(shù)，只有極少數(shù)醫(yī)院才能開展，并且手術(shù)也有它的風(fēng)險(xiǎn)?！敝芑鄯冀淌诒硎?。

特別是不管是激素治療還是局部放療，患者的復(fù)發(fā)率都比較高，“有30%-40%的患者還是會(huì)復(fù)發(fā)，而且從停藥到復(fù)發(fā)的周期比較短”，而病情的反復(fù)也進(jìn)一步加重了患者的負(fù)擔(dān)。

▌首個(gè)國(guó)產(chǎn)TED靶向生物藥上市，定價(jià)為進(jìn)口藥物1/15

近年來，隨著靶向創(chuàng)新藥物發(fā)展，針對(duì)甲狀腺眼病治療有了新的手段。2020年1月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Horizon Therapeutics的替妥尤單抗Tepezza上市，這是全球首個(gè)治療甲狀腺眼病的靶向生物藥。

由于療效出色，盡管患者一個(gè)療程的治療費(fèi)用高達(dá)近300萬人民幣，Tepezza上市后的銷售表現(xiàn)依舊亮眼，首年銷售額8.20億美元，2022年翻倍至19.66億美元。

目前Tepezza在國(guó)內(nèi)暫未上市，但去年底已經(jīng)申報(bào)臨床。在2022年，這款產(chǎn)品還曾作為臨床急需進(jìn)口藥落地海南博鰲樂城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)，可以在指定的海南博鰲醫(yī)院使用，但治療費(fèi)用同樣高達(dá)300萬。

除此之外，信達(dá)生物（01801.HK）的替妥尤單抗（商品名：信必敏）也在日前獲得了國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為中國(guó)首個(gè)、全球第二款獲批的用于治療TED的靶向生物制劑。

據(jù)《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者了解，在使用方法上，國(guó)產(chǎn)替妥尤單抗同樣是每三周使用一次，一個(gè)療程8次，所以完成一個(gè)療程的治療大約需要半年時(shí)間。

除此之外，國(guó)產(chǎn)替妥尤單抗主要是進(jìn)行了劑型改良，并且價(jià)格更加平民，一個(gè)療程的治療費(fèi)用僅需進(jìn)口原研的1/15左右，算下來大約在15-20萬左右（其用藥劑量與患者體重相關(guān)）。

自2018年首個(gè)產(chǎn)品信迪利單抗獲批上市后，截至目前信達(dá)生物商業(yè)化獲批的產(chǎn)品已經(jīng)有10多款。2024年全年，公司僅產(chǎn)品收入就已超過82億元人民幣。

作為信達(dá)生物首個(gè)獲批上市的眼科新藥，市場(chǎng)對(duì)于信必敏預(yù)期自然也不會(huì)低，若定價(jià)合理并能進(jìn)入醫(yī)保，其市場(chǎng)滲透率就有望大幅提升，進(jìn)而成為公司新的營(yíng)收增長(zhǎng)點(diǎn)。

據(jù)悉，Tepezza落地海南博鰲之后，雖然因?yàn)榛颊哂盟幮枨笸⒍┎粦?yīng)求，但其高昂的治療費(fèi)用，依然是把絕大多數(shù)患者擋在了門外。因此，信必敏價(jià)格的大幅下降，勢(shì)必可以在一定程度上提高患者可及性。

不過，對(duì)比已納入醫(yī)保的手術(shù)治療而言，眼下信必敏雖已降價(jià)，但對(duì)于一些患者來說依舊算得上昂貴。

根據(jù)今年醫(yī)保談判的日程安排，預(yù)計(jì)在5月底前獲批的新藥均可進(jìn)行申報(bào)。信必敏是否會(huì)參與今年的醫(yī)保談判，其價(jià)格是否有進(jìn)一步下降空間，惠及更多患者，或許這也將成為今年國(guó)談的看點(diǎn)之一。