《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》10月6日訊（記者 徐紅）“完整數(shù)據(jù)雖然暫時(shí)還無(wú)法分享，但目前我們能夠披露的是，這個(gè)試驗(yàn)我們不僅看到了比較好的安全性，同時(shí)還觀察到了療效，超出我們的預(yù)期?！?/p>

近期，英矽智能宣布其AI藥物ISM001-055臨床IIa期取得積極結(jié)果，在接受《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者采訪時(shí)，英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官、藥物研發(fā)負(fù)責(zé)人任峰博士這樣表示。

目前在全球范圍內(nèi)，走的最快的AI制藥的管線均處于臨床II期階段，但在英矽智能之前，還沒(méi)有任何一條管線能夠驗(yàn)證其有效性。近期，美股上市的AI制藥獨(dú)角獸Recursion公布了一款罕見(jiàn)病小分子藥物REC-994的臨床II期數(shù)據(jù)，該藥物盡管耐受性和安全性良好，但療效有限。消息發(fā)布后，Recursion股價(jià)下跌超過(guò)16%。

因此，ISM001-055也是截至目前全球首個(gè)能在臨床II期階段驗(yàn)證有效性的AI藥物。對(duì)于至今還拿不出一款成功上市的藥物，正在經(jīng)歷“冰火兩重天”的AI制藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，ISM001-055會(huì)是可以改變市場(chǎng)預(yù)期的變局者嗎？

▌首個(gè)臨床II期看到藥效的“AI藥物”

ISM001-055是英矽智能利用AI技術(shù)開(kāi)發(fā)的，一款從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到化合物設(shè)計(jì)均由人工智能操盤(pán)完成的“AI藥物”，是目前英矽智能在研管線中研發(fā)進(jìn)度最快的一款候選藥物。

ISM001-055治療特發(fā)性肺纖維化的Ⅱa期臨床試驗(yàn)按計(jì)劃會(huì)在中美同步開(kāi)展，分別入組60名患者，主要是探索患者服藥3個(gè)月的安全性。

據(jù)任峰博士介紹，截至目前ISM001-055在中國(guó)的臨床IIa期已經(jīng)結(jié)束，總共入組了71名患者。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的IIa期臨床試驗(yàn)，主要分成4個(gè)組別，包括對(duì)照組、30毫克每天給藥，30毫克每天兩次給藥，以及60毫克每天給藥。

“而在30毫克每天2次和60毫克每天1次給藥的組別，我們觀察到了明顯的劑量相關(guān)性，也就是劑量越高，對(duì)患者肺功能的改善越明顯?！比畏逭f(shuō)。

據(jù)悉，已有的抗纖維化藥物主要目標(biāo)是讓患者的肺功能下降得更慢。但I(xiàn)SM001-055目前的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在30毫克每天兩次和60毫克每天一次的劑量下，患者的用力肺活量（FVC）是提高的，這就意味著，ISM001-055是一個(gè)具有改變疾病進(jìn)程潛力的藥物。

“當(dāng)然，現(xiàn)在只是完成了臨床IIa期，研究時(shí)間只有3個(gè)月，受試者人數(shù)比較少，我們還不能完全下結(jié)論，但是我們確實(shí)看到了非常好的趨勢(shì)。通常治療特發(fā)性肺纖維化的藥物，大家普遍認(rèn)為給患者服藥的時(shí)間在6個(gè)月至一年以上才有希望看到藥效。”任峰表示。

據(jù)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院主任醫(yī)師徐作軍教授，特發(fā)性肺纖維化（簡(jiǎn)稱IPF）是間質(zhì)性肺病里面最難啃的一塊硬骨頭。它對(duì)于我們常規(guī)的糖皮質(zhì)激素和免疫制劑治療都無(wú)效，中位生存期僅3年左右，預(yù)后很差。

“目前已上市的藥物只是讓這個(gè)疾病進(jìn)展的速度變慢，但是不能終止疾病進(jìn)展，更不能逆轉(zhuǎn)這個(gè)疾病，所以并不能完全滿足我們臨床的需要，這也是全球還在不斷探索新藥的原因。特發(fā)性肺纖維化治療藥物總體的目的是要抑制纖維化的發(fā)生，終止疾病的進(jìn)展。”徐作軍教授談到。

徐作軍教授也是ISM001-055中國(guó)II期臨床試驗(yàn)的牽頭研究者（Leading PI）。他進(jìn)一步介紹稱，ISM001-055臨床IIa期是一個(gè)探索性的研究，關(guān)注的重點(diǎn)是藥物的安全性，因此主要終點(diǎn)是安全性和患者的耐受性，臨床藥效為次要終點(diǎn)。

此次，ISM001-055在連續(xù)12周的給藥期內(nèi)，在安全性有保證的情況下，還看到了劑量依賴的藥效趨勢(shì)，特別是患者的用力肺活量表現(xiàn)有所改善。對(duì)此，徐作軍教授評(píng)價(jià)稱，“這是一個(gè)非常鼓舞人心的結(jié)果”。

在此前的交流中，英矽智能曾表示，ISM001-055更為關(guān)鍵是Ⅱb期臨床，即觀察藥物在少數(shù)病人身上的有效性，如果能夠順利走過(guò)Ⅱb期臨床，那么ISM001-055最終成功的可能性將大大提高。

如今ISM001-055的表現(xiàn)比預(yù)期的更好。徐作軍教授表示，接下來(lái)他所帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)將聯(lián)合英矽智能，與監(jiān)管方做進(jìn)一步的溝通，完善并調(diào)整臨床方案，希望在更大的IPF患者群體內(nèi)，復(fù)制在IIa期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果?！巴瑫r(shí)，我們也期待這個(gè)項(xiàng)目能夠獲得突破審批審評(píng)的機(jī)會(huì)?！彼f(shuō)。

▌講故事走不通，AI制藥更需變現(xiàn)

與傳統(tǒng)藥物研發(fā)相比，AI制藥被認(rèn)為可以提高、優(yōu)化新藥研發(fā)的效率及質(zhì)量，降低臨床失敗概率及研發(fā)成本，因此過(guò)去十年AI在制藥領(lǐng)域獲得了爆發(fā)式增長(zhǎng)：資本投入加大，新公司相繼成立，相關(guān)論文、專利、技術(shù)等不斷突破新高......

然而，隨著創(chuàng)新藥寒冬的到來(lái)，加上前期泡沫膨脹，如今的AI制藥又開(kāi)始進(jìn)入了調(diào)整期，新銳AI藥企要么破產(chǎn)，要么被大企業(yè)吞并，嚴(yán)重依賴融資而沒(méi)有明確盈利模式的企業(yè)也逐漸淡出市場(chǎng)。

今年4月，英國(guó)老牌AI制藥公司BenevolentAI就因管線失敗宣布將裁員30%，并關(guān)閉其美國(guó)辦事處，而在此前的2021年5月，這家公司已經(jīng)經(jīng)歷過(guò)一波180人的裁員。隨后在前不久，美股兩家上市公司Recursion Pharmaceuticals和Exscientia也宣布以6.88億美元的價(jià)格進(jìn)行戰(zhàn)略合并，成為業(yè)界又一則重大新聞。

“AI制藥講故事的時(shí)代已經(jīng)過(guò)去，整個(gè)行業(yè)開(kāi)始回歸理性優(yōu)勝劣汰。市場(chǎng)對(duì)AI制藥公司的期待更加務(wù)實(shí)，不管是管線進(jìn)展還是授權(quán)收入，就是要真正看到技術(shù)能夠落地。所以管線推進(jìn)不順利，或者是收入比較少的公司，可能會(huì)比較困難。”任峰告訴記者。

“在此前的炒概念階段，市場(chǎng)對(duì)AI制藥普遍持樂(lè)觀態(tài)度，并且催生了多家龍頭公司，港股上市的晶泰科技便是其中之一。但隨著AI制藥成果落地不及預(yù)期，加上市場(chǎng)下行，現(xiàn)在的AI制藥又逐漸回歸CRO本質(zhì)，就是要看是否真能提高研發(fā)效率，主要挑戰(zhàn)是單體合同小，所以需要一個(gè)類似ADC的機(jī)會(huì)，讓AI在某個(gè)環(huán)節(jié)成為必需。”投資人丁?。ɑ┮嘞颉犊苿?chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者指出。

在行業(yè)加速出清之際，收入及盈利能力顯然更能體現(xiàn)一家公司優(yōu)秀與否，因此英矽智能正在加快自身管線及技術(shù)的變現(xiàn)，以期能夠在未來(lái)的2年之內(nèi)達(dá)到盈虧平衡。

據(jù)任峰，與全球已上市的AI制藥公司相比，2023年英矽智能在收入端僅次于薛定諤排名第二，達(dá)到了5120萬(wàn)美元，而今年上半年的收入甚至已經(jīng)超過(guò)去年全年。英矽智能的收入主要來(lái)自三種商業(yè)模式，包括AI平臺(tái)（商業(yè)化軟件）的對(duì)外授權(quán)、藥物研發(fā)項(xiàng)目的對(duì)外授權(quán)、以及通過(guò)與大型藥企進(jìn)行戰(zhàn)略合作，獲得首付款、里程碑付款等。

“這三種商業(yè)模式中，如果只是做軟件的授權(quán)，天花板會(huì)比較低；做戰(zhàn)略合作又會(huì)受制于合作伙伴的戰(zhàn)略，這條路會(huì)比較被動(dòng)；所以我們認(rèn)為最主要的商業(yè)模式就是自己做管線，做到一定的階段，然后對(duì)外轉(zhuǎn)讓出去，這樣就可以得到首付款、里程碑付款和銷售分成，這是我們認(rèn)為AI制藥最有可能走通的商業(yè)模式，我們也在進(jìn)行這方面的探索?！比畏灞硎?。

據(jù)悉，去年英矽智能5000多萬(wàn)美元的收入主要來(lái)源于兩個(gè)管線的對(duì)外授權(quán)，交易對(duì)象分別是美國(guó)Exscientia和意大利Menarini公司。而今年上半年同樣如此，英矽智能的絕大部分收入依然是來(lái)自管線的授權(quán)和里程碑付款，其中既包括新的管線授權(quán)，也有已有授權(quán)管線的里程碑付款等。

“英矽智能的強(qiáng)項(xiàng)就在早期研發(fā)，我們的AI平臺(tái)也是聚焦早期研發(fā)，后期的大規(guī)模臨床以及商業(yè)化并不是我們的強(qiáng)項(xiàng)，所以未來(lái)我們會(huì)有自己的幾個(gè)核心管線，但其他管線我們會(huì)爭(zhēng)取更多的對(duì)外授權(quán)合作。希望在不久的將來(lái)，大家可以聽(tīng)到我們更多的好消息。”任峰表示。