經過綜合對比與評估，君實生物最終在2012年落地張江藥谷，踏上創(chuàng)業(yè)之路。

今天，君實生物早期參與創(chuàng)新藥物研發(fā)的員工，因為受益于張江的人才落戶政策，很多都已經在張江科學城周邊成家立業(yè)，其中部分人的孩子還在當?shù)厣现袑W了。

經過12年發(fā)展的君實生物，也從創(chuàng)立之初只擁有一間不超過300平方米實驗室的小企業(yè)，蛻變成為中國知名的創(chuàng)新藥龍頭。

君實生物上海臨港生產基地俯瞰圖

目前，君實生物擁有包括特瑞普利單抗、阿達木單抗、氫溴酸氘瑞米德韋片在內的4款實現(xiàn)商業(yè)化銷售的創(chuàng)新藥。其中，特瑞普利單抗不僅是中國首個成功上市的國產PD-1單抗，更是首個獲FDA批準上市的中國自主研發(fā)和生產的創(chuàng)新生物藥，代表著中國創(chuàng)新藥向世界舞臺邁出重要一步。

在國內，特瑞普利單抗已有10項適應癥獲NMPA批準上市，覆蓋肺癌、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鱗癌、黑色素瘤、乳腺癌等。今年8月，特瑞普利單抗遞交的新適應癥上市申請再獲受理，成為該藥物申報上市的第12項適應癥。

在全球，特瑞普利單抗已在美國、東南亞及歐洲等地開展了覆蓋超過15個適應癥的40多項由君實生物發(fā)起的臨床研究。目前，君實生物整體擁有近30項推進臨床試驗的在研產品，并有超過20項處于臨床前階段。

君實生物臨港生產基地-自動化無菌灌裝線

君實生物臨港生產基地-自動化產線

張卓兵提及，2016年在上海首先試點的藥品上市許可持有人（MAH）制度和2019年科創(chuàng)板開市，對包括君實生物在內的Biotech的發(fā)展都起到關鍵的推動作用。

“MAH制度的引進和實施，讓研發(fā)、生產、銷售各個環(huán)節(jié)能夠以專業(yè)化分工協(xié)作的形式開展，一項艱難且費時的系統(tǒng)性工作在多方力量的共同努力下向前推進，這對創(chuàng)新藥物的轉化幫助非常大。君實生物有幸成為MAH制度第一批落地的企業(yè)之一?！?/p>

“做藥，尤其是做創(chuàng)新藥，需要花費漫長的時間，而人們總喜歡錦上添花，對從零起步的東西支持很少。但是，2019年科創(chuàng)板的推出，真正讓未盈利的創(chuàng)新企業(yè)，尤其是前期需要大量投入的生物醫(yī)藥企業(yè)獲得資金，能夠全方位開展創(chuàng)新研究。科創(chuàng)板不僅幫助了君實生物，更是對整個中國生物醫(yī)藥的發(fā)展起到巨大的推動作用?！睆堊勘f道。

值得一提的是，今年以來，創(chuàng)新藥更是獲得前所未有的關注。

繼創(chuàng)新藥在年初的《政府工作報告》中被提及并納入新質生產力范疇之后，包括國家層面，以及北京、上海、廣州在內的各地政府都相繼出臺支持創(chuàng)新藥全產業(yè)鏈發(fā)展的文件，上海與北京兩地也獲批成為開展優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批的試點城市。

在此背景下，創(chuàng)新藥企業(yè)與其說是獲得前未有的發(fā)展機遇，不如說是承載了更多推動行業(yè)發(fā)展的重要使命。

張卓兵表示，期待君實生物在未來進一步走向國際化，推動更多有效的創(chuàng)新藥物實現(xiàn)產業(yè)化，同時期待與張江科學城加強合作，帶動中國創(chuàng)新藥行業(yè)更上一層樓。

“我們期待見證張江科學城成為對標波士頓、舊金山的國際化一流科學城，雖然目前我們在產品產出上與對方仍有差距，但我們的發(fā)展速度遠比對方要快，我相信總有一天張江也能達到世界一流的水平?！睆堊勘f道。

君實生物上海臨港生產基地-發(fā)酵罐

君實生物臨港生產基地-自動化待包品冷庫

01

“人類整體的健康水平，決定了社會發(fā)展的上限，若沒有健康的全民體魄，就不可能有其他產業(yè)的健康發(fā)展，當然也不能推動國家生產力的提高?！?/h3>

記者：您怎么看將創(chuàng)新藥納入新質生產力范疇？創(chuàng)新藥如何推動國家生產力發(fā)展？

張卓兵：人類最基本但是又最重要的一個追求便是健康長壽，其他高科技的出現(xiàn)，可以幫助人類實現(xiàn)自動化、信息化，讓人們生活得更便捷、更高效，但這些起到的是錦上添花的作用。健康高質的生活，才是社會向上發(fā)展的基石。

基于科學發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)新藥是發(fā)展人類健康事業(yè)的重要組成部分。只要看看人類在未來需要解決的各種問題，我們就會發(fā)現(xiàn)，生物技術、生物醫(yī)藥是其中最重要的一個領域。我個人認為，將創(chuàng)新藥納入新質生產力，一方面是創(chuàng)新藥物本身科創(chuàng)性新生產力的屬性決定的，另一方面也是創(chuàng)新藥物在未來產業(yè)構成中的重要地位決定的。

長遠來看，人類整體的健康水平，決定了社會發(fā)展的上限，若沒有健康的全民體魄，就不可能有其他產業(yè)的健康發(fā)展，當然也不能推動國家生產力的提高。就像我們很難想象一個不健康的團隊，具有持續(xù)開發(fā)出像AI等高科技的能力一樣。

在這個意義上，以創(chuàng)新藥為主的生物醫(yī)藥行業(yè)，是未來產業(yè)的核心組成部分，是推動國家、社會生產力提升的重要力量。

記者：“創(chuàng)新藥”已經包含“新”的含義，將其納入新質生產力是否有所重復？

張卓兵：從專業(yè)的角度理解，“新藥”是相對于“老藥”“舊藥”而言的，新藥的誕生必須經過與老藥的頭對頭臨床試驗，在統(tǒng)計學意義上顯示出獲益增加和風險降低的效果，它才是有用的。所以，創(chuàng)新藥的“新”并不是簡單理解為形式上的“新款”，而是指向具體的臨床實踐和本質上的優(yōu)劣差異。

當一款新藥出來了，老藥就面臨被替代的結局，等到更新的新藥出來，原來的新藥也成了老藥。因此，創(chuàng)新藥的研發(fā)是永無止境的，正如創(chuàng)新是永無止境的一樣。只要人類對健康保持追求，就一定會推動生物醫(yī)藥產業(yè)通過新的科學發(fā)現(xiàn)，研發(fā)出更多的新產品。

雖然創(chuàng)新藥本身含有“新”，但把它納入新質生產力并不是重復的，創(chuàng)新藥是新質生產力的一個子集，是被涵蓋在更廣泛的生產力的范圍之內的。

記者：相比于早年的發(fā)展，當下創(chuàng)新藥是否有了新的內涵？

張卓兵：在經歷了早期的發(fā)展之后，我們對創(chuàng)新藥的內涵又有了新的認識。簡單來看，隨著人類社會的發(fā)展，健康產業(yè)在國民經濟中的占比越來越高，這一點在歐美等發(fā)達地區(qū)體現(xiàn)得更為明顯，當一個地區(qū)人們的物質生活水平提高，社會財富增加，就會越發(fā)重視健康這一需求。

人類的健康指數(shù)，隨著平均壽命的提高而越來越高。今天，一個六七十歲的人的生命狀態(tài)與幾十年前的人相比，已經完全不一樣，他們在今天依然有充沛的精力投入工作，就是生命質量提高的表現(xiàn)。

反過來看，人均壽命的提高不僅改變了生活的方式，也對藥物提出了更高的要求。創(chuàng)新藥的研發(fā)，不再局限于延長人類的壽命，更在于提高生命的質量。

記者：當前創(chuàng)新藥行業(yè)面臨的真正痛點有哪些？出臺的政策有哪方面需要完善？

張卓兵：當前對創(chuàng)新藥的描述，普遍用到的詞是行業(yè)過熱、內卷重復等。這是針對這個行業(yè)的一個現(xiàn)象性的描述，它說得沒錯。然而，創(chuàng)新藥真正的問題一直以來都是這三個：投入大、周期長、風險高。我們要知道，超過90%的新藥研發(fā)都是要失敗的。

在中國，創(chuàng)新藥企業(yè)還面臨一些痛點。比如我國的醫(yī)保體系在滿足盡可能多的患者需求的同時，往往對創(chuàng)新藥降價的要求很高，對于投入較大的創(chuàng)新藥來說很難收回成本。同時，我們在藥物的審批、進院、處方流轉等環(huán)節(jié)的效率也還有進一步提高的空間。

還有很重要的一點，就是我們的醫(yī)藥行業(yè)相比于其他行業(yè)，國際化的水平較低，在國際市場上缺乏有力的競爭力。一款創(chuàng)新藥，如果能在全世界銷售，產生的效益遠比國內的高。僅從市場體量來看，中國整個創(chuàng)新藥市場仍不及世界市場的1/10。

雖然當前的國際環(huán)境日益復雜多變，但我希望整個行業(yè)仍能夠保持開放的態(tài)度，堅持以國際化、高水平的要求從事創(chuàng)新藥的研發(fā)，真正提高在國際市場的話語權。

近年來，我國對創(chuàng)新藥發(fā)展的支持力度不斷提高，包括上海在內的各地政府，對于創(chuàng)新藥發(fā)展的指引漸成體系。著眼于創(chuàng)新藥的長遠發(fā)展，我們仍希望在提高資金支持、醫(yī)保支付分層、個性化人才引進和培養(yǎng)等多方面的工作能夠繼續(xù)加強。

02

“建立起一個平衡的動態(tài)，對于創(chuàng)新藥發(fā)展是非常重要的。要是沒有平衡的動態(tài)，大家看不到相對確定的前景，就會對整個行業(yè)產生懷疑，失去信心?！?/h3>

記者：想要推動創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展，還需依靠哪方面的力量？

張卓兵：創(chuàng)新藥行業(yè)能否獲得長遠發(fā)展的關鍵，在于社會是否建立起有效的科研成果轉化的體系，這直接影響著Biotech企業(yè)的產業(yè)化效率。其中，支付端扮演著至關重要的角色。如果創(chuàng)新藥的價值不能在支付端體現(xiàn)，企業(yè)無法回報虧損，消極的影響就會傳導至整個產業(yè)鏈，摧毀整個產業(yè)鏈的價值。

就像我在前面所講的，真正的創(chuàng)新藥是經過頭對頭試驗后上市的，它的臨床價值已經被證明高于老藥。如果新藥不能在支付端替換老藥，即使已經獲批，患者也無法從中獲益，它的社會價值就得不到體現(xiàn)。

現(xiàn)在國家有一個政策叫“三醫(yī)聯(lián)動”，由國務院主持，藥監(jiān)局、衛(wèi)健委、醫(yī)保局聯(lián)動，與企業(yè)一起以病人利益為核心，建立科學透明的審批、進院、處方、支付一整套體系。在研發(fā)生產之外，企業(yè)的角色很大程度是被動的，我認為，企業(yè)要更多參與“三醫(yī)”事業(yè)，共同推進體系的建立是當務之急。

與此同時，我們也看到一些創(chuàng)新藥企業(yè)做產品的過程中，并沒有真正把患者的利益放在第一位，這是需要企業(yè)警醒的地方。尤其在行業(yè)“寒冬”的時期，企業(yè)對自己的高要求，也是為“過冬”打下基礎。

記者：投融資遇冷對醫(yī)藥行業(yè)和創(chuàng)新藥的競爭格局帶了什么影響？

張卓兵：投融資遇冷的確給整個醫(yī)藥行業(yè)產生了比較大的影響，它的影響是雙面的。好的方面，它會淘汰同質化的項目和落后的公司，重新洗牌、規(guī)劃市場格局，引導競爭回歸理性。壞的方面，會讓投資者信心不足，對投資過度謹慎，導致優(yōu)秀的項目也難以獲得發(fā)展資金。

我國的醫(yī)藥行業(yè)到現(xiàn)在才走了一半，國家鼓勵創(chuàng)新藥發(fā)展也不過10年時間，而一款新藥的研發(fā)甚至都需要10年。我國的創(chuàng)新藥依然是一個非常年輕的行業(yè)，但整個產業(yè)鏈仍然具有很大的不確定性，有時躍升得很高，有時又跌落谷底。

建立起一個平衡的動態(tài)，對于創(chuàng)新藥發(fā)展是非常重要的。要是沒有平衡的動態(tài)，大家看不到相對確定的前景，就會對整個行業(yè)產生懷疑，失去信心。

其實，生物醫(yī)藥在歷史上的發(fā)展也是起起伏伏的，但整體來看依然是向前進的。同樣地，短期來看，中國醫(yī)藥行業(yè)回暖的可能性較小，這背后與國民經濟和醫(yī)藥行業(yè)國際化等問題密切相關。長期來看，基于人類對健康的追求，生物醫(yī)藥始終是一個朝陽行業(yè)。

在當前遇冷的情況下，企業(yè)如果能夠轉變鋪張浪費的思路，靜下心來認認真真做好幾個項目，等積累到一定時間后，就會再次看到行業(yè)的爆發(fā)。

記者：由于之前的快速擴張，近年來我國新藥IND、獲批數(shù)量快速上升，等這波熱潮過后行業(yè)是否會回歸冷靜？未來的創(chuàng)新藥會如何發(fā)展？

張卓兵：是的，我認為會回歸冷靜的。

從2015年開始國家對創(chuàng)新藥的支持，到2018年港股18A，再到MAH制度實施、科創(chuàng)板開市等，生物醫(yī)藥行業(yè)獲得快速發(fā)展，大量海歸回國創(chuàng)立公司，各個方面都參與進來。但是，現(xiàn)在回過頭來看，真正做出藥的企業(yè)鳳毛麟角，反而因為競爭同質化，導致泡沫越吹越大，這是我們當前面臨的一個現(xiàn)象級的問題。

創(chuàng)新藥研發(fā)本身就是九死一生的事情，失敗才是行業(yè)的常態(tài)。只有當泡沫破滅的時候，整個行業(yè)才能冷靜下來，看清創(chuàng)新藥的本質，真正明白應該如何做創(chuàng)新藥。

經歷了10多年的起伏，包括君實在內的企業(yè)活下來了。然后，大家會關心為什么我們能活下來？其實核心還是在于提高產品質量，做出真正讓患者受益的藥品。當整個行業(yè)都開始關注這一核心價值的時候，真正的創(chuàng)新藥一定會得到重視，整個行業(yè)也會發(fā)展起來。

過去，產業(yè)處在風口浪尖上，認為遍地都是黃金，反而把最有價值的東西忽略了。但是，在經歷了冷靜的過程之后，我們懂得更好地把控風險。

同樣地，寒冬之下，業(yè)內的投資價值普遍后移，除了關注企業(yè)的研發(fā)能力，還關注企業(yè)是否具有市場運作能力，是否具有長遠的競爭力。兩頭的能力都很重要。

03

“創(chuàng)新藥企業(yè)一定要做到高標準要求自己，起步可能很難，但這是一個積累的過程。當我們把體系性的工作做好了，只要能夠做出1個藥，就可以做出10個乃至更多個藥?！?/h3>

記者：君實生物的“特瑞普利單抗”是獲得FDA批準上市的首個中國自主研發(fā)和生產的創(chuàng)新生物藥。在您看來，中國的創(chuàng)新藥出海，從“借船”到“造船”還有多遠的距離？

張卓兵：其實在特瑞普利單抗之前，君實已經做過一輪BD授權了，2020年我們把一個新冠中和抗體JS016授權（License out）給了禮來，后續(xù)獲得了包括美國在內的全球超過15個國家和地區(qū)的緊急使用授權。JS016最終被全球超過70萬患者使用，至少拯救了1萬多人的生命。這是一個中國創(chuàng)新藥借助BD授權出海的典型案例。

后來，我們開始做全產業(yè)鏈的出海，從研發(fā)到生產再到醫(yī)院臨床，我們的質量都達到了FDA的要求，特瑞普利單抗就是在這個情況下成功在美國上市的。

特瑞普利單抗在美國上市以后，中國的價格和美國的價格相差33倍，放大來看，這意味著我們整個產業(yè)鏈的價值與美國相差33倍。在計算投資回報率的時候，如果只是License out出海，回報可能就只有研發(fā)階段的價值，但如果是整個產業(yè)鏈出海，那你的回報也會擴大到整個產業(yè)鏈。

這延伸出一個問題，中國在生物醫(yī)藥領域會不會出現(xiàn)MNC國際化大公司，從研發(fā)到上市都實現(xiàn)國際化？意味著中國的創(chuàng)新藥企業(yè)要能夠在海外市場，達到準入、審批、銷售的全鏈條能力。目前來看，中國還沒有完全具備這種能力的公司，但未來一定會有。

記者：當前，創(chuàng)新藥出海的格局有哪些新變化？

張卓兵：出海的方式可以是多樣的，我們不僅可以License out，當然也可以License in。只要我們擁有自己的產業(yè)化平臺，具備臨床轉化能力，也可以從海外市場引進一些藥品，在國內轉化之后再次走向海外，拓寬我們研發(fā)的深度和廣度。

事實上，我覺得國內對“出?！钡挠懻撌瞧娴模蛘哒f根本上就不需要討論是否需要出海，因為創(chuàng)新藥本質上就是要面向國際化的。

我們去看世界上其他國家的創(chuàng)新藥企業(yè)，就算是一些很小的公司，他們從項目立項開始就想到是要走向國際化的。只不過，目前中國的企業(yè)還不具備MNC的能力，我們的海外合作起步不久，所以才強調出海這一動作。作為創(chuàng)新藥企業(yè)，從一開始就要明白，你的產品就是要有走向世界的能力的，否則如何體現(xiàn)創(chuàng)新？

記者：特瑞普利單抗在美國獲批，可以給國內創(chuàng)新藥企業(yè)提供哪些借鑒？

張卓兵：君實其實只是給大家探了個路。特瑞普利單抗在美國獲批鼻咽癌的適應癥，是一個比較小的適應癥，但滿足了未被滿足的臨床需求。

中國龐大的人口基數(shù)幫我們提高了研發(fā)的效率，使我們得以將中國高發(fā)的適應癥在美國獲批，但更重要的是，我們從立項開始，包括臨床研發(fā)、生產工藝建立、GMP運行等等，每一個環(huán)節(jié)都嚴格按照FDA的標準進行。尤其在臨床試驗過程中，我們與醫(yī)院共同追求高標準，很多醫(yī)院達到零缺陷的水平，保證我們的臨床數(shù)據(jù)是完整且可信的。

也就是說，創(chuàng)新藥企業(yè)一定要做到高標準要求自己，起步可能很難，但這是一個積累的過程。當我們把體系性的工作做好了，只要能夠做出1個藥，就可以做出10個乃至更多個藥。

（實習記者徐葉對本文亦有貢獻）